武则天登基前夕，一座高达三百尺的通天浮屠即将竣工，却接连发生工部侍郎贾颐与大理寺卿薛勇自焚身亡的离奇命案。监工沙陀声称二人因触动通天柱灵符而遭天谴，使得案情笼罩在神秘色彩之中。面对危局，国师陆离指点必须由入狱八年的狄仁杰出山查办，武后随即下旨将其释放并任命为钦差。
狄仁杰虽在赴任途中遭遇刺客袭击，但凭借早有防备及上官静儿的贴身护卫，成功化险为夷。他迅速排除了琅琊王李宵的嫌疑，并果断拒绝了对方联合对抗武后的提议，坚持独立追查真相。随着调查深入，狄仁杰发现死者体内竟含有罕见的赤焰金龟之毒，这一关键线索将矛头指向了更深层的阴谋。
为了探寻毒源，狄仁杰带领裴东来与上官静儿夜闯鱼龙混杂的鬼市，试图从昔日太医汪驴口中获取突破口。不料此行早已落入圈套，疑似国师的神秘杀手集结埋伏，令三人陷入生死缠斗的重围。在这场惊心动魄的博弈之后，层层迷雾似乎终于出现了水落石出的转机，一场关乎王朝命运的风暴正在悄然逼近。
